胡敏雄的肝病筆記

胰臟癌和胰臟神經內分泌瘤                                                      108.3.13 增修

胰臟位於後腹腔，扁長形狀，分成3個部位。頭部連接十二指腸，中央為體部，末端尖細

是尾部連接脾臟。胰臟有3種細胞：腺泡、胰管、神經內分泌細胞。

主要功能有二：

1.內分泌作用：分泌胰島素，調控血糖。

2.外分泌作用：分泌消化性澱粉、蛋白、脂肪三種酵素到腸道，幫助消化。

胰臟癌主要為胰腺癌，好發於45歲以後，發生率隨年齡增長而上升，罹癌機率男性與女性

比為1.3：1。胰臟癌初期沒有明顯症狀，胰臟又位於後腹腔，超音波檢查時很容易被胃部

食物和大腸內氣體影響到檢查結果，所以八成以上患者一確診就是末期，它是存活率最低

的癌症，被稱為『癌王』，五年存活率低於7%，平均存活僅3個月到6個月。

胰臟癌有多種：主要為胰腺癌、部分會分泌黏液、胰臟神經內分泌瘤。

胰臟癌的致癌因子有：

1.抽菸。

2.不良飲食習慣：嗜吃肉類、高油脂、高糖、不吃蔬果。

3.慢性胰臟炎反覆發作。

4.50歲後罹患糖尿病第二型。

5.極度肥胖。

6.家族史、人種。

7.基因突變 PRSS1、SPINK1、KRAS。

8.作過胃、膽囊切除術。

9.年紀大。

如果有血糖過高、合併體重減輕、腹痛痛感延伸到背部、有黃疸症狀，都應留意可能是

胰臟癌，建議高危險族群要再做超音波、核磁共振等進一步影像學檢查。

家族有罹患胰臟癌，建議在30歲就要定期作癌篩。

胰腺癌：

是胰臟外分泌系統的胰管上皮細胞癌化，全部都是惡性的。初期通常沒有症狀，很難早期

發現癌變，其轉移和惡化程度很快，所以治癒機會相當低。黃疸為其表現的第一現象，

大部分黃疸出現，都在癌症晚期。只有胰頭的癌瘤，阻塞總膽管引起黃疸，容易早期發現。

除了出現黃疸，長期上腹痛、噁心、容易疲倦、胃口不佳和體重減輕，都是徵兆。

檢查儀器：

腹部超音波可以初步檢查，但常常會被腸氣遮蔽。電腦斷層掃瞄、磁振造影、正子攝影和

核醫檢查都可確診。

目前最好的方法：使用內視鏡超音波，深入胃內，隔著胃壁；或是深入十二指腸，隔著

腸壁；緊貼著胰臟表面作檢查，可以偵測到1公分以上的癌瘤。

癌症指標CA19-9糖鎖抗原可以作為診斷的輔助，因部分患者癌指數不會升高，所以不適合

作篩檢判定。

胰腺癌以手術切除、化學和放射線療法為主，胰體和胰尾手術較安全。胰頭因為周圍鄰近

十二指腸、胃、膽囊、上端空腸等器官，需一併部分切除與接合，是一項大手術，即外科

手術中最著名惠普式手術（Whipple operation），風險頗高。

除了傳統手術外，達文西機器人手臂的微創手術，讓傷口小、感染風險低，復元快，是

另一項選擇。術後復發率高，必須作輔助性化療。

化療有傳統的針劑藥物、新的口服藥S-1，存活率因而提升。晚期無法開刀的患者，台灣與

日本合作的第3期大型臨床試驗，證實口服藥S-1具療效又方便服用，但尚無健保給付。

因為胰臟分泌化學物質刺激腹部神經，非常疼痛，用嗎啡、甚至外科阻斷脊椎神經止痛。

末期或擴散時，只能緩解症狀，減少黃疸、腫瘤壓迫消化道、腸脹大、腸子不動、腹脹、

腹水、敗血症、肝轉移等的疼痛。

平常須注意，避免胰臟反覆發炎。胰臟炎的危險因子：

1.喝酒，男性居多。酒精代謝產物傷害胰臟細胞，造成胰臟發炎。

2.膽結石，女性居多。結石卡住胰管，導致胰液蓄積，胰管內壓力過高、排不出

  來引起發炎。

3.三酸甘油酯過高。水解後的脂肪酸傷害胰臟細胞，造成細胞壞死、胰臟發炎。

4.膽汁淤積。

5.藥物引起。

全球醫學界一直很努力想找出胰腺癌（癌王）致癌機轉，最近國內研究證實，糖代謝異常

是致癌原因，高糖將增加蛋白質糖化，影響胰臟細胞的DNA修補，導致KRAS基因突變與

細胞癌化。

中央研究院基因體研究中心李文華院士的研究團隊和中國醫藥大學、台灣大學等校合作

探討。研究指出：超過94%的胰腺癌患者，有KRAS基因突變，此基因扮演的角色如同是

促使細胞分裂的『油門』，一旦突變，油門失控，會導致細胞異常分裂、生成癌細胞。

分析25名胰腺癌患者組織，發現只有罹患糖尿病的胰腺癌患者胰臟細胞當中有KRAS基因

突變，其他器官組織則沒有；無糖尿病的胰臟癌患者所有器官都沒有該基因突變。

只有糖會讓胰臟細胞產生基因變異，高糖、高脂飲食只會影響胰臟癌化，不會影響其他

器官。這項研究已刊登於『細胞代謝』國際期刊上。

人體攝取葡萄糖會產生dNTP的核苷酸，是基因組生成與複製不可或缺的材料。

攝取過量的葡萄糖，會讓胰臟細胞內蛋白質醣化修飾的路徑改變，導致調節dNTP量的酵素

活性降低，細胞內dNTP的產量不足，胰臟細胞基因組在複製、修補過程中，因原料不足而

發生錯誤，引發KRAS基因突變與細胞癌化。

參與研究的台大醫院內科張毓廷醫師表示：患者的平均血糖值在200mg/dl，胰臟細胞損傷

風險是正常值100 mg/dl的兩倍；在400mg/dl時，損傷風險則為4倍；平均血糖值在100 mg/dl，

就不會有任何損傷。因此，不是說完全不能吃糖，如果能減少含糖飲料、甜食等日常攝食

習慣，就能有效預防胰臟癌。

胰臟神經內分泌瘤：

Pancreatic Neuroendocrine Tumors簡稱PanNETs、PETs，或PNETs。

是胰臟胰島細胞或其他內分泌細胞癌化病變，外科認為全部是惡性的，就是0.5公分腫瘤

也要儘快切除；但健保認為「非重大傷病」，因為以前醫界不清楚疾病的惡性程度，

稱它為胰臟神經內分泌腫瘤，其實應該稱作胰臟神經內分泌癌，較正確。帶走蘋果電腦

創辦人賈伯斯性命的腫瘤，就是PNETs。

胰臟內控制荷爾蒙分泌細胞病變，腫瘤又分泌過量的荷爾蒙，導致病人產生神經內分泌

相關症狀。除了胰臟，氣管、食道、胃、大腸、小腸、直腸、闌尾、肺臟、肝臟都有

神經內分泌瘤。

PNETs有兩種：

1.功能性類癌腫瘤，會分泌血清素的荷爾蒙，症狀：呼吸道阻塞、糙皮症、腹痛、

  血便。

2.非功能性類癌腫瘤，不會分泌血清素的荷爾蒙，症狀：臉潮紅、心臟病、腸胃

  出血、腹瀉、皮膚紅疹。

WHO採用分類指標：

1.腫瘤細胞分化良好或分化差。

2.腫瘤成長速度指標：細胞分裂指標Ki67＋細胞數G1、G2、G3。

PNETs是胰臟內胰島細胞癌化病變，好發於50歲成人，確切成因尚不清楚，僅知與基因

突變有關，少數可能由家族遺傳所致。大部分患者初期沒有症狀表現，少部分會出現

腹瀉、低血糖、低血鉀、皮膚疹、體重減輕，因為沒有專一性的症狀，不容易確診，

患者常常花很長時間進出醫院檢查。

胰臟在後腹腔，需要切開很大的傷口，才能進行腫瘤切除手術，周邊血管較為扭曲，

增添手術的困難度。

腹腔鏡螢光顯影胰臟腫瘤切除術，是在手術中注射靛氰綠藥劑，讓血管分布和走向清楚

顯現，輔助手術進行時不會傷及周邊組織細胞及血管，縮短手術時間，患者術後疼痛

少、復原快。

罹患PNETs有下列症狀，請多留意：

咳嗽、氣喘、慢性腹瀉、反覆性胃潰瘍、低血糖嚴重飢餓感、盜汗、熱潮紅、心悸、

發熱、皮膚炎。建議您出現症狀心有疑慮，請早就醫，把握治療黃金期。

PNETs不容易確診，常常耽誤治療。腫瘤長在胰臟部位不同，手術依照部位處置與胰腺癌

一樣，但術後非常好。

藥物有標靶藥物、分子藥物、荷爾蒙制劑和血管新生抑制劑等。

台大醫院胰癌病友網站：www.ntuhpan.com，敬請參閱，謝謝。