惠立妥的副作用、抗藥性發生率、藥物交互作用及用藥須知。

                它的二代藥物:韋立得                                               109.2.3      增修

惠立妥膜衣錠

藥品學名Tenofovir disoproxil fumarate 300mg,簡稱TDF,商品名Viread,

屬醫師處方用藥,2008年核准作為B型肝炎治療藥物。

 

1.警語:服用藥物期間可能出現:

1.乳酸性酸中毒。

2.嚴重脂肪變性的肝腫大,包括致命病例。

3.中斷用藥治療後,可能發生肝炎重度急性惡化。

4.中斷用藥治療後,應持續數個月,密切監測患者的肝功能。

        復發時,需要再度治療。

 

2.劑量:

          1.成人和18歲以上青少年,每天口服1次,每顆300毫克膜衣錠,有效成份245毫克。

2.每天同一時間服藥,飯前、飯後都可以服用。

3.對65歲以上患者,使用劑量應謹慎選擇。年長者具有更高頻率的肝、腎、

心肺功能低下和其他慢性疾病的藥物使用。

4.腎功能不佳者,依肌酸酐清除率數值,藥量調低:

肌酸酐清除率30至49ml/min者兩天1顆,肌酸酐清除率10至29ml/min者3或4天1顆,

洗腎患者則為7天1顆,血液透析12小時後服藥。1週洗腎3次、持續4小時者,

血液透析後即可服藥。肌酸酐清除率10ml/min的非血液透析患者,未作臨床研究。

  註:腎絲球過濾率是評估腎功能的指標,臨床上無法直接測得,臨床是以近似

        的肌酸酐清除率為依據。

       5.服藥24小時以後,有32±10%藥量由尿液排出。

3.副作用:以下的不良反應發生率大於5%。

       1.胃腸:腹痛、腹瀉。

      2.一般:疲勞、背痛。

      3.神經系統:頭痛、頭暈。

      4.其他:鼻咽炎。

 

4.上市後情況:不良反應來自未知規模族群自願通報,無法評估發生率,

    也無法確定其與藥物暴露量之間的因果關係。

       1.免疫系統:過敏反應、血管性水腫。

      2.新陳代謝:乳酸性酸中毒、低鉀血症、低磷酸鹽血症。

      3.呼吸道:呼吸困難。

      4.腸胃:胰臟炎、澱粉酶升高、腹痛。

       5.肝膽:肝臟脂肪變性、肝炎,AST、ALT、GGT升高。

 

6.皮膚和皮下組織:皮疹。

7.肌肉、骨骼及結締組織:橫紋肌溶解症、軟骨病、肌肉萎縮、肌病變。

8.腎臟及泌尿系統:急性腎衰竭、腎衰竭、急性腎小管壞死、范康尼氏症候群、

    近端腎小管病變、急性間質性腎炎、間質性腎炎、腎原性尿崩症、

     腎功能不全、肌酸酐升高、蛋白尿、多尿症。

9.一般:虛弱。

 

5.在開始服藥的最初4至8週內,ALT上升,同時HBV-DNA數值下降,未發現

有肝功能代償失調;隨後的4至8週內,ALT即會消退。

6.服用惠立妥後48週,HBsAg消失率1至3%,HBeAg消失率19至20%。肝臟

壞死性炎症指數改進至少2分,肝纖維化指數並未惡化。

 

7.懷孕用藥分級:B級。確實需要時,孕婦才能服用,由醫師密切監測。

8.動物實驗對生育能力與胎兒都無傷害,但對孕婦並未進行管控的臨床研究。

9.媽媽服藥期間禁止哺乳,動物實驗在乳汁中分泌藥物成份,人乳並未作實驗。

 

10.兒童之用藥:對18歲以下兒童患者的安全性與有效性,目前尚未確定。

11.惠立妥應儲存於30度C以下,保存期限4年。

12.服用惠立妥對於慢性B型肝炎的最佳治療期程,以及治療與長期結果,尚未

確定。

 

13.藥物交互作用及傷害:

      1.惠立妥不能與干適能合併服用,兩種藥物都有腎毒性,避免副作用加成。

也不可與Truvada or Atripla 併服,它們都有Tenofovir的成份。

     2.惠立妥主要透過腎臟代謝,會使腎臟損傷,須定期監測肌酸酐清除率

包括:急性腎衰竭和范康尼氏症候群(嚴重低磷血症併腎小管損傷、蛋白尿、

胺基酸尿、醣類流失、鈣離子失衡造成骨質疏鬆)。

      3.惠立妥與Didanosine, Atazanavir, Lopinavir/Ritonavir和影響腎功能的藥物併服時,

        會使血清中惠立妥濃度升高。

 

4.曾經服用干適能出現腎功能不全的患者,改服惠立妥,需要密切監測肌酸酐

清除率和血清磷濃度。

       5.有病理性骨折病史、骨質疏鬆和有骨質減少風險的患者,應進行骨骼礦物質密度

   (BMD)監測,建議服用維他命D或補充鈣,可能有助益。服用惠立妥,

      有軟骨病的病例。

 

14.抗藥性發生率:

1.惠立妥連續服用8年未發現抗藥性,即尚未觀察到B肝病毒的拮抗活性。

2.雖然沒有抗藥性,患者如果不按時間服藥或是常常忘了吃,藥效斷斷續續,

   仍有可能產生抗藥性。

 

15.長期(5年)服用惠立妥的成效:

  持久的抑制病毒,使74%肝硬化患者獲得改善,不再有肝硬化,

   只剩纖維化的程度。至於肝纖維化患者,當然其程度也會減輕。

 

16.想要生育的女性,請特別注意:

1.服用惠立妥之前,一定要明確告訴醫師,充分討論懷孕的事宜。

      因為療程尚未確立,需要長期服藥。如果因懷孕,驟然停藥,

      可能引起嚴重急性肝炎,危及母嬰。

2.建議施打干擾素,療程固定,想結婚或懷孕都可以預作安排。

    干擾素療程結束後超過半年,才能計劃生育。

 

17.服用惠立妥期間,如果懷孕了,該怎麼辦?

  2012年歐洲肝臟醫學會建議,服用貝樂克期間,如果懷孕,可立刻改服惠立妥

    ,安全性較高。非洲HIV女性患者,服用惠立妥期間懷孕,並無傷害胎兒的報告。

 

 

韋立得膜衣錠:惠立妥的二代藥物,俗稱惠立妥第二代。

藥品學名Tenofovir alafenamide fumarate 25mg,簡稱TAF,商品名Vemlidy,

2016年11月10日美國FDA核准作為代償性成人慢性B型肝炎治療藥物。

衛生福利部食品藥物管理署核准進口日期:2017年4月19日。

108年5月1日起為健保核准給付的藥物。

 

韋立得是惠立妥前驅物的改良品,能使藥物有效成分高效率地集中作用

在肝臟細胞內,臨床證實服用25mg的低劑量就可以抑制病毒,達到治療

成效,還有高抗藥門檻。

惠立妥不易吸收、作用慢、腎毒性和骨質疏鬆副作用。

韋立得易吸收、作用快、減少全身性藥物曝露量、避免血液中藥物濃度過高、

降低藥物代謝物的腎毒性副作用。更少腎損傷、對骨質密度影響少、骨質

疏鬆降低更溫和、安全性提高。

對於腎功能不全患者,只要肌酸酐清除率大於或等於15ml/min,都不必調整藥物的劑量。

服用韋立得注意事項:

藥物懷孕分級類別:未分級,孕婦不宜服用。

失代償性肝硬化、12歲及以下兒童、體重小於或等於35公斤患者皆不宜服用。

中斷用藥治療後,可能發生肝炎重度急性惡化。

服用藥物期間可能出現:脂肪變性嚴重肝腫大、乳酸性酸中毒。

每天隨餐口服一錠。建議在固定的時間服用,藥效才能持續。

常見副作用:頭痛、腹痛、疲勞、咳嗽、噁心、背痛,發生機率低。

 

換藥狀況:

1.初次使用口服抗B肝病毒藥物之代償性慢性B肝患者:

eGFR>50之病人,可能會優先考慮韋立得,貝樂克當然也是選項之一。

eGFR介於15~49之間者,韋立得應為優先之選項,當然亦可服用貝樂克,惟需調整劑量。

eGFR<15之病人,只能使用貝樂克,每7~10天服用一顆。不建議使用韋立得。

2.原本已在使用抗B肝病毒藥物之代償性慢性B型肝病患者:

惠立妥換成韋立得(eGFR<15者除外)。

貝樂克換成韋立得(若eGFR介於15~49之間),或是調整貝樂克劑量(若eGFR<15)。

eGFR≧50的病人,應該會捨棄惠立妥而改用韋立得。貝樂克則無此疑慮。

 

 

 

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