胡敏雄的肝病筆記

B型肝炎患者罹患肝癌風險，發現新的因子：                108.10.19 增修

B型肝炎醫療策進會台灣分會理事長，台大醫學院臨床醫學研究所

高嘉宏教授，和研究肝炎的陳定信、陳培哲兩位中央研究院院士，

共有9位醫師，歷時15年，追蹤2688位B肝帶原者，發現表面抗原

濃度高低，與肝癌風險有正相關性。

這項研究發現：2688名患者中，病毒濃度很低，仍然有191人罹患

肝癌，其發生率為0.5％。此項研究證實：同樣B肝病毒濃度低，

但表面抗原濃度高者，比濃度低的，罹患肝癌機率高出13.7倍。

B肝患者治療後，驗不到病毒，需要加驗表面抗原定量分析，稱為

B肝檢測的雙指標。抽血檢驗表面抗原定量分析，大部分醫院都要

收費，費用不一致。如果雙指標都低，患者1年追蹤1次即可。病毒

濃度低，而表面抗原濃度高者，建議3到6個月追蹤1次。

注射長效型干擾素的B肝患者，12週時表面抗原濃度仍然很高，表

示治療效果不佳。抽血驗得病毒濃度低，只表示血液中病毒少，

可是肝臟內仍然存在許多病毒，所以抽血還是可以發現許多表面

抗原。抽血驗不到病毒，還不算結束，一定要表面抗原消失，產

生表面抗體，才是真正的治癒。

健康的標準：

1. HBV-DNA： 無反應

2. HBsAg:      0 IU/ml

3. Anti-HBs：  大於10 mIU/ml

4. ALT：      小於40 IU/L

5. 肝纖維化： 無

B型肝炎患者罹患肝癌風險，還有其他的因子，請參閱我的部落格：

2010.09.13中央研究院陳建仁院士研究的由B肝預測罹患肝癌風險，

詳細說明。

B型肝炎親子間相關問題：

1.哺餵母奶

B肝帶原的媽媽，母奶中病毒濃度非常低，數量不足以傳染，

可以安心餵奶。但是媽媽乳頭破皮，甚至流血，就要立刻停止餵奶。

2.荷爾蒙

     懷孕時，因為女性荷爾蒙產生變化，B肝帶原的孕婦，容易B肝急

    性發作。如果服用類固醇，有荷爾蒙的成份，B肝病毒對荷爾蒙過

    敏，會引起急性發作。

3.母嬰傳染

     母嬰傳染途徑是生產過程，但不知何因，母嬰臍帶血液異常相通，

    少數媽媽B肝病毒濃度極高，1cc血液有1億隻，甚至大於十億隻的

    病毒（HBV-DNA＞10億copies/ml），嬰兒在子宮內已經被感染了。

4.e抗原

      e抗原陽性的媽媽，寶寶出生後24小時內，施打B肝免疫球蛋白，

    和按時注射3劑疫苗，仍然有6－10％會帶原。E抗原陰性的媽媽，

    寶寶同樣的注射，會有0.3－0.5％帶原。

5.表面抗體

施打B肝疫苗，必須產生表面抗體10mIU/ml才有足夠的保護力。

寶寶在12個月大時，一定要抽血驗表面抗體。驗不到或量不足

時，要再補打1劑，或重打1輪共3劑。

6.抗原雙陽性

    B肝表面抗原和e抗原都是陽性，稱為抗原雙陽性，母嬰垂直傳染

   機率90％以上。

7.胚胎時感染

  為了阻斷在子宮內的母嬰垂直傳染，義大利、荷蘭和中國，在孕婦

  懷孕第3週期服用干安能，臨床試驗結果，傳染率由28－39％降至

   12－18％。

     國內醫學中心也有服抗病毒藥物的相關臨床研究：在期第3孕期，

    胎兒發育較穩定時，孕母服用B級藥物惠立妥約3個月，由臨床研究

      的醫師定期嚴密監測，直到胎兒出生滿1年止。而媽媽需服藥至胎

      兒出生滿1個月止，是因為生產後1個月內，母體的荷爾蒙、ALT及

       病毒濃度變化非常大，必須特別留意。如果孕母因為病情需要持續

     服藥，則須自負藥費。這項研究已經完成，確認能阻斷在子宮內的

     母嬰垂直傳染，使傳染率降到10％以下。

8.台大醫院張美惠教授研究團隊於104年提出針對高危險孕母服用

     B肝抗病毒藥物之研究成果，阻斷母嬰傳染的建議：

        孕婦在第1孕期，12週第一次產檢時，就要抽血檢測B肝表面抗原

      和e抗原，確認病毒濃度HBV-DNA大於1億copies/ml時，可考慮第3

      孕期，29週開始服用抗病毒藥物。

    自107年2月1日起實施：孕婦在第1孕期12週第一次產檢時，就要抽血檢

  測B肝表面抗原和e抗原，確認病毒濃度HBV-DNA大於1百萬IU/ml時，

  孕期第28週起，健保給付服用抗病毒藥物惠立妥、喜必福，以阻斷子宮

  內的母嬰垂直傳染，直到產後4週停藥，並繼續密切追蹤ALT，必要時加驗

  HBV-DNA。新藥韋立得孕婦不宜服用。

9.藥物懷孕分級類別：

干安能、干適能和貝樂克為C級，韋立得未分級，孕婦都不宜服用。

喜必福和惠立妥為B級，孕婦可以服用，仍然需要醫師評估和定期監測。

喜必福抗藥性高，惠立妥尚未發生抗藥性。

10.兒童服藥

已經上市的B肝5種藥物，都沒有作18歲以下兒童的大規模臨床

研究，美國FDA食品藥物管制局已經要求，干安能等5種藥物

進行18歲以下兒童試驗。

目前國內B肝兒童患者可以使用藥物為短效型干擾素、2歲以上

為干安能和貝樂克、12歲可增加干適能，規定必須由兒童肝膽

專科醫師診治。

11.羊膜穿刺

     羊膜穿刺是否會不幸造成嬰兒B肝胚胎內感染？沒有相關的研究

    報告。因為血液相通，傳染機率非常高；所以建議：除非必要，

     才作這項檢驗。

      目前國內有新的技術可以代替羊膜穿刺檢驗，避免侵入性檢測的

       危險性，稱作『非侵入性胎兒染色體檢測』。它是抽取孕母靜脈血，

       由於其血漿內含有胎兒的DNA資訊，利用新一代定序技術和生物

       資訊學的方法進行分析，可以準確檢測胎兒是否患有唐氏症、

       愛德華氏症、巴陶氏症等染色體疾病。

台南成大醫院有此項檢測服務。

12.寶寶的臍帶血

  準媽媽希望自費替寶寶儲存臍帶血，將來也許可能用於治療白血病、

    海洋性貧血。如果媽媽有B、C肝炎，臍帶血很可能在生產過程被病毒污染。

    病毒濃度越高，臍帶血被污染的機率就越高。我們無法確認臍帶血零汙染，

    不建議有B、C肝的媽媽為寶寶儲存臍帶血。

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