15.肝癌的抑癌基因: 110.8.30 增修
國家衛生研究院、陽明大學、中央研究院、高雄醫學大學、和信治癌中心醫院
組成榮陽團隊,以第四號染色體基因體定序為基礎的研究,發現了肝癌的抑癌
基因和一個新的癌症遺傳機制,研究成果105年 5 月 20 日發表於國際期刊
PLOS Genetics。
研究發現肝癌細胞在第四號染色體長臂的特定區間常出現對偶基因缺失及變
異,檢測出三個與肝癌有關的抑癌基因 UNC5C、DKK2 及 ZGRF1。
有一個抑癌基因調控肝癌生長的機制,其變異點出現在 DKK2 基因負責開關
的啟動區域核酸序列,驗證了一個新的癌症遺傳機制,即癌細胞會藉由對偶基
因啟動區域的篩選過程,影響抑癌基因的功能,導致肝癌形成。
以後會應用在肝癌的風險評估與早期偵測,研發肝癌腫瘤的基因分型分析,對
病患加以分類,以發展肝癌的個人化精準醫療。
16.定期檢查,可以發現早期癌瘤,儘快治療。早發現、早診斷、早治療,癌症
並非不治之症。
肝病早期是沒有症狀,有病痛才就醫,對肝病來講,是不正確的。出現了症狀,
多數非常嚴重,甚至無法治療。要早期發現肝癌,就是肝癌高危險群者,必須找
肝膽腸胃科醫師做定期追蹤檢查,抽血肝發炎指數AST、ALT、甲種胎兒蛋白和
腹部超音波檢查,缺一不可。有問題就應立即做進一步詳細的檢查,不可拖延。
17.台北榮總與陽明大學吳俊穎教授研究團隊,將43,190位慢性B型肝炎患者,分成兩組,
一組服用抗病毒藥物,另一組服安慰劑,從2003年到2010年,追蹤7年的時間。結果
發現服藥的患者,罹患肝癌的機率為7.3%;未服藥患者,罹癌機率是22.7%,服藥患者
相較罹癌率降低68%。此項研究報告,發表在國際期刊「消化學雜誌」上,是全球首份
針對B肝抗病毒藥物與肝癌發生率所作的大規模研究。證實長期服用抗病毒藥物,能
抑制B肝病毒複製,避免肝炎反覆發作,導致肝硬化、肝癌。慢性B肝患者應該積極接受
診治,不要因為有副作用,而裹足不前。
18.肝癌高危險群:
1.家族中有肝癌患者
2.不活動性B肝帶原者
3.慢性B或C型肝炎者
4.肝硬化患者
5.其他慢性肝炎患者
19.肝癌的症狀依照其型態不同而有:有可能好幾個症狀一起出現。
1.肝腫大型:可從上腹部觸摸到肝有腫大。
2.無症狀型:早期無任何症狀出現,通常是健檢、其他疾病照腹部超音波或手
術時發現的。
3.黃疸型:因癌瘤阻塞膽道或總膽管造成阻塞性黃疸,類似膽道結石。
4.發燒型:通常會有中等程度發燒的現象。
5.肝硬化型:有肝硬化的併發症,如腹水或胃食道靜脈曲張。
6.肝炎型:肝發炎指數AST、ALT非常高。
7.腹痛型:癌瘤碰到肝臟表皮、癌瘤破裂造成腹血症所引起的腹痛。
20.肝癌依照腫瘤外觀、生長方式區分為3種:
1.結節型肝癌:邊緣清楚,有包膜,球型或是橢圓球型。通常為一顆或兩顆,不
斷膨脹長大,比較不容易轉移,腹部超音波檢查時很容易發現。
2.浸潤型肝癌:沒有包膜,邊界不清楚,鋸齒型或是觸角型。癌瘤的超音波影像
和旁邊的肝硬化組織相似,超音波檢查較難早期發現,要靠電腦斷層掃描檢查。
這種癌瘤容易侵犯血管,危險性高。
3.瀰漫型肝癌:癌瘤密密麻麻很多顆,散發在肝臟各處,有的只集中在一葉,
這種癌瘤最為惡性,發現時常常來不及治療。
21.肝癌的復發因子:
肝癌是很容易復發的癌症,每年有20%患者會復發,累計5年復發患者約70%以上,
不會復發是少數人。10年以上沒復發,不到10%。
B、C肝炎和肝硬化是肝癌的病源,肝癌術後,B、C肝炎和肝硬化若未改善,
生活品質沒有好轉,術後1年內有40%的病患會復發。
雖然癌病纏身,可是卻偏偏讓自己處於不健康的生活方式,熬夜、心理壓力、
工作忙碌、憂慮、焦躁、抽菸、酗酒、嚼檳榔、吸食毒品、頹廢的生活、
骯髒的居室。因為不健康的環境,給癌細胞一個良好的成長條件,
壞的土壤長出壞的果實。
除了上述癌症復發的通常性因子外,肝癌會復發可能與癌瘤未能早期發現、
沒及早切除、沒有切除乾淨、遠端轉移未及早發現、肝臟內隱藏其他癌細胞
未被發現、肝硬化更加嚴重、ALT持續升高、HBeAg仍然陽性、HBsAg數值
還是很高、B、C型肝炎病毒的濃度仍然很高、病毒突變、產生抗藥性、惡性度
較高的病毒基因型、患者本身的基因病變(染色體出現基因缺失導致抑癌基因
被破壞、染色體出現基因增殖使得致癌基因被強化)、女性荷爾蒙的分泌、
年齡增長(老化)、身體狀況變差、還有其他嚴重的慢性病、生活習性沒有改善
等都有關係。
22.肝癌術後治療:
肝癌復發主要的兩個因素:
1.癌瘤因素:癌瘤較多顆、大型癌瘤、癌細胞侵犯血管、甲種胎兒蛋白數值較
高等,與兩年內的早期復發有關。
2.肝炎因素:肝炎、肝纖維化和肝硬化持續惡化、病毒濃度居高不下、病毒突
變、抗藥性等,與兩年後才復發有關。
肝癌外科手術後,應該轉到內科治療肝癌的病原『肝炎和肝硬化』,肝炎因素
必須同時與癌瘤因素共同防治,以減少復發。
23.預防肝癌復發:
目前醫界沒有能力預知是否會復發?何時復發?病患必須定期檢查,多關心自
己的健康。
1.降低癌瘤的因素,防止復發的藥物:
新的注射針劑PI-88能抑制血管增生和腫瘤細胞擴散,可降低肝癌復發率、
延長復發時間,正在台大、成大及數家醫學中心作臨床實驗,在2017年2月
解盲失敗非常遺憾,只能期待新藥了。。
2.肝癌復發後,肝臟移植是一個選擇,它可以同時治療肝硬化和肝癌兩個疾病;
獲得一個健康的肝臟,所以存活率比手術切除高、復發率更低。
3.國家衛生研究院與台大醫院、台中榮總、輔仁大學共同研究,證實肝癌患者
術後長期服用抗病毒藥物,肝癌復發率降低30%。
4.肝癌術後,口服蕾莎瓦,小型的臨床研究發現:可以降低肝癌復發率、延長
復發時間。
5.健康管理不外乎:
均衡飲食、避免過多的脂肪和鹽分、規律生活、正常作息、心情愉悅、每天適度
的運動或活動、良好的親友關係、各有因緣不要跟別人比,沒有無謂的壓力,
一樣可以減少復發風險。
24.肝臟細胞有很強的繁殖力,全球醫界已經積極在研究肝細胞移植,以治療肝
臟疾病。現在的技術已能使幹細胞分化為肝細胞,2006年英國醫界從嬰兒臍
帶血中分離出幹細胞,成長出一枚直徑2公分的人造肝臟。
25.英國牛津大學的科學家以人工方式養活人類肝臟3天,發現肝臟在切斷人體
自然血液供應後,還能自我修復,是目前捐贈肝臟離開人體時限的4倍。這項
醫術成熟後,不但延長捐贈肝臟的保存時限,也增加可捐贈肝臟的數量,對需
要換肝的病患是一大福音。
26.大部份的肝癌患者都有肝硬化,所以術後仍會復發,或要長期服用抗病毒藥
物,且肝硬化不會好轉,生活品質無法改善。而肝臟移植者要終身服用抗排斥
藥物,若能克服器官排斥和感染問題,健全的肝臟使他日漸康復,迎向美好的
未來。
27.肝病是國病,病人多,病例也多,手術的成功率也愈來愈高,術後存活期也
愈來愈長。國內有96歲長者順利切除肝癌,93歲長者第二次切除肝癌手術成
功,有許多肝癌患者術後健康生活超過30年。陳肇隆醫師團隊在民國74年作
的第二例肝移植,患者至今仍然快樂的過活。醫師們的努力,值得喝采與感謝。
國內肝癌治療的醫術,堪稱世界一流;病患不必遠渡重洋去求醫,花大錢又徒
增苦痛。
28.期待抗肝癌新藥:
台灣大學與台北醫學大學合作開發抗癌藥物MPTOE028,已獲得美國FDA核可,
進行人體臨床試驗,主持人賴明詔教授。此小分子抗癌藥物,經動物實驗證明:
可抑制8種癌瘤的成長,包括肝癌、肺癌、結腸癌、乳癌、前列腺癌、胰臟癌、
淋巴癌和血癌。藥物為口服藥,其優點為成效高,副作用低。肝癌治療60天後,
可使腫瘤縮小75%,優於目前標靶藥物的20%。
29.藥物可以降低肝癌的風險:
服用貝樂克和惠立妥5年以上,無肝硬化的B肝患者,肝癌風險較低。
無肝硬化的C肝患者,接受全口服抗病毒藥物治癒後,肝癌風險也一樣較低。
親脂性比親水性的Statins類藥物,更可能降低肝癌的風險。
定期服用阿斯匹林降低肝癌風險,與它的劑量有關。藥物易導致胃出血,所以
肝硬化患者忌服。
顆粒球巨噬細胞株刺激因子可以改善肝硬化失代償的程度。
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